痛情绪的骨骼肌回路及其机制研究进展

作者：宁波市第二疗养院属（卢渡、陈骏萍）；无锡市第一人民疗养院属（孙建良）；无锡市妇产属疗养院属（肖纯）

瘙痒是一种多维的主观乐趣反复，有数满身冲动辨识组分和满身意识组分，从前者统筹编码和感官瘙痒激发的属性（激发的政治性、低压及左边等），后者统筹编码瘙痒激发所激起的负性意识（痛恨、恐惧、惧怕以及盼望打算终止瘙痒激发的心愿等）。满身冲动辨识组分的研究出果已经拿到了急电脑属技的进展，但满身意识组分的研究出果相对于滞后。越来越多的研究出果结论确实，慢性瘙痒患儿所遭遇的满身意识精神失常比瘙痒本身要日趋严重，并且瘙痒激起的负性意识常常可全面过多患儿的瘙痒感官，使患儿饱受身心双重精神失常。本文混合文献拟就满身意识的小脑基因暗示神经回路及其程序作一简要。

1从前扣带回大脑皮质（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC位于从前囟附近，紧邻小脑半球后侧面，在立体结构上上显现外缘的形态。在解剖结构上上，ACC与其他诸多里面枢氘团实际上直接或间接的橡胶密切联系，如小脑、骨骼肌、白海豚及大脑皮质的其他四区域。在动态上，大量研究出果证明ACC投身于内心深处抑制作用、用意过渡到、惧怕梦境过渡到、药物精神分裂症、自主神经动态抑制作用等一系列复杂生理反复的基因暗示。

用药出果找到，手术切除ACC可以过多患儿的满身负性意识，如恐惧、惧怕及偏执妄打算等。大量两栖动物物理结果同样反对ACC投身于瘙痒意识的基因暗示:损毁ACC在过多两栖动物急性瘙痒质子化的同时，还可扩大两栖动物的满身觉痛恨质子化。神经放大镜和急电生理研究出果找到，锥体的威胁性激发可增大消化系统ACC里面神经的级联，且其素质与机体所感官到的满身负性意识素质呈正无关。上述研究出果皆定时，ACC投身于满身无关负性意识的里面枢基因暗示反复。

原先的研究出果结论确实，冲动表征通道里面神经细胞的表征是慢性瘙痒归因于与维持的关键程序，可时有发生神经管理系统的各个技术水平，有数锥体冲动神经、脑部和高位里面枢。级联，尤为是色氨酸在ACC神经细胞发送到和路径出口处理反复里面较强举足轻重关键作用。免疫受阻啮齿类两栖动物ACC内N-甲基-D-胺基酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）细胞可突出扩大足底施用尿素可借的先决条件性左边回避道德上（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并增高ACC脑四区c-fos的暗示，而受阻α-羧酸-3-吡啶-5-甲基-4-异恶唑丙酸细胞或海人藻酸细胞则并未这样的缺点。因此，ACC内色氨酸能神经细胞发送到通过NMDA细胞的增殖投身于满身无关负性意识质子化的过渡到与基因暗示。

全面研究出果确实，NMDA细胞增殖后耦联激活环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）质子化元件混合细胞，后者经cAMP/腺苷A和胞外路径抑制作用嘌呤抑制作用的暗示，的暗示与满身无关的意识质子化等直接无关。此外，锥体慢性炎性满身可造出ACC内两种NMDA细胞免疫球蛋白（NR2A和NR2B）降至，易化神经细胞发送到反复从而增强ACC内神经的级联，定时NR2A和NR2B免疫球蛋白皆投身于满身觉无关负性意识的过渡到和维持反复。

先从前研究出果证明，锥体威胁性激发激起的脑部背角丝裂原增殖腺苷（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的激活在里面枢敏化及病理性瘙痒的归因于和维持里面较强举足轻重的关键作用。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK家族里面胞外路径抑制作用嘌呤（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在满身痛恨意识基因暗示里面的关键作用：啮齿类两栖动物足底施用尿素可借ACC脑四区ERK1/2和P38MAPK的增殖暗示降至，ACC施用ERK1/2或P38MAPK抗病毒可低剂量依靠地扩大尿素可借的先决条件左边回避道德上。MAPK家族里面另外两个出员（c-Jun羧酸外侧嘌呤和ERK5）否同样投身于了ACC脑四区对满身痛恨意识的基因暗示，需要全面的研究出果加以证明。

腺苷（protein kinase M zeta，PKMζ就其值得注意腺苷C免疫球蛋白。不同于其他腺苷C免疫球蛋白，PKMζ均较强值得注意腺苷C羧基外侧的甲醇复合物，不足较强自身抑制作用关键作用的羧酸外侧抑制作用复合物，因此，PKMζ—经合出即较强嘌呤活性在瘙痒领域，除此以外研究出果找到ACC微量施用PKM（免疫抗病毒zeta假质子化抑制作用抗病毒抑制作用神经损伤归因于的ACC神经长时程增强的维持和强化偏执理性瘙痒所激起的满身痛恨意识。因此，PKMζ在ACC神经神经细胞表征和满身意识维持反复里面起着至关举足轻重的关键作用，其具体程序意味著与ACC神经神经细胞后膜上色氨酸细胞1的插入有关。

此外，除了神经，ACC脑四区里面外膜细胞膜及其增殖后所获释的炎症因子意味著也投身于了满身负性意识的过渡到反复，除此以外的一项用药出果结果显示，偏执理性瘙痒患儿给以小外膜细胞膜抗病毒米诺环素需要合理大大降低持续性瘙痒所激起的负性意识，这一关键作用否与ACC脑四区外膜细胞膜的活性巨大变化无关，值得全面研究出果。

2骨骼肌

骨骼肌又称蜂蜜复合物，是破碎管理系统的一个举足轻重氘团，有数大块外侧氘（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和里面央骨骼肌（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量研究出果已经证明骨骼肌不均投身于梦境的过渡到、道德上的引发和自主神经动态抑制作用，同时也是机体的意识构建里面枢，统筹将来自常为环境污染的冲动资讯在下意识技术水平构建出意识质子化的初始动力管理系统，进而放大到大脑皮质、皮质及中枢神经系统诸氘团，过渡到意识技术水平的内心深处以及四肢和肉块的意识质子化。

不太可能，越来越多的结论反对骨骼肌投身于满身意识组分的编码和调制反复。急电生理研究出果结果显示，威胁性激发可激活骨骼肌神经。动态磁共振研究出果确实，骨骼肌神经的级联可因瘙痒激发而归因于巨大变化。两栖动物物理更全面了解到了骨骼肌对满身意识资讯的构建程序。当将足底施用尿素作为极难四肢威胁性激发时，可增大BLA出口处c-fos mRNA的暗示，而CeA出口处却无明显增大相反，腹膜内施用亚硝酸归因于极难肉块威胁性激发却均可借CeA出口处的c-fosmRNA暗示增大。

这一结果定时，不同政治性的瘙痒激发关键作用于不同的骨骼肌氘团。全面深人研究出果找到，侧施用级联极难毁坏BLA或CeA皆明显抑制作用F-CPA的过渡到，即满身痛恨意识的过渡到。但是，均均毁坏CeA却不能抑制作用腹膜内施用亚硝酸可借的先决条件性左边回避。据此分析方法，四肢性满身痛恨资讯自脑部背角起源于，经由外侧小脑发送到至小脑大脑皮质（如SI四区、sII四区及岛果大脑皮质四区），构建出口处理完毕后穿过BLA，再经过CeA顺利进行满身意识资讯的构建出口处理反复。另一方面，肉块性满身痛恨资讯的表征主要通过脑部-臂旁氘-骨骼肌威胁性感官通道或孤束氘-CeA通道直接与CeA相连，但与BLA无直接密切联系。

目从前认为，骨骼肌神经神经细胞表征的改变是慢性瘙痒归因于负性意识质子化的主要程序。在不尽相同方式上里面，骨骼肌皆显现高度的表征，如高频急电激发、药物可借激发及道德上激起的长期神经细胞发送到的改变。在啮齿类两栖动物关节炎模型里面，瘙痒可借痛恨道德上出现的同时，BLA神经发生以下改变：色氨酸能神经细胞发送到增强、动作急电位领取率增高、神经细胞后急电位峰阈值增高。这些巨大变化定时，锥体炎性满身可造出BLA神经神经细胞发送到的增强。全面研究出果找到，抑制作用BLA色氨酸能神经细胞发送到突出过多物理两栖动物的满身痛恨动物学体现。CeA神经在慢性瘙痒平衡状态时同样可发生表征巨大变化。

代谢性色氨酸细胞1/5细胞GABA及代谢性色氨酸细胞5针对性GABA皆可增强正常两栖动物CeA神经对威胁性激发的质子化。另外，关节炎啮齿类两栖动物CeA施用代谢性色氨酸细胞1/5细胞GABA可易化瘙痒质子化，而施用代谢性色氨酸细胞5的针对性GABA则无该易化effect。代谢性色氨酸细胞1拮抗剂对正常两栖动物CeA神经对瘙痒激发的质子化无明显关键作用，却可以增高关节炎两栖动物神经的级联。因此，代谢性色氨酸细胞1动态的改变投身于了CeA神经的里面枢敏化反复。

3终纹床氘（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是破碎管理系统举足轻重结构上之一，投身于内分泌、肉块户外活动、应激质子化以及等多种生理户外活动的抑制作用。解剖学研究出果确实，BNST直接或间接送达脑部背角、皮质腹后侧及骨骼肌的威胁性感官资讯起源于，定时BNST意味著投身于满身意识资讯的出口处理。Deyama等[25]通过氘团毁坏和CPA物理找到，侧毁坏BNST突出抑制作用FCPA和亚硝酸可借的先决条件性左边回避，但是却却是影响尿素和亚硝酸所激起的瘙痒动物学体现，即BNST在满身意识的过渡到反复里面起举足轻重关键作用，但是却是投身于满身冲动的过渡到。

BNST尤为是腹侧部分（vBNST），近地分布着色氨酸组织胺能神经橡胶。Fendt等的研究出果找到，啮齿类两栖动物漏出于乌鸦气味的环境污染里面，可增大色氨酸组织胺的获释，而BNST氘团施用α2组织胺细胞GABA可乐定需要抑制作用这一激素获释反复，同时过多啮齿类两栖动物乌鸦气味漏出所激起的惧怕僵直动物学体现。此外，Delfs等报道，毁坏或者vBNST氘团施用α2组织胺细胞GABA皆能扩大药物吗啡致使的先决条件左边回避道德上，定时vBNST出口处的色氨酸组织胺发送到对于负性意识（如惧怕、恐惧和痛恨意识）的抑制作用至关举足轻重。

研究出果确实，vBNST上色氨酸组织胺能神经递质的发送到通过β组织胺细胞关键作用于F-CPA及亚硝酸可借的先决条件性左边回避。在体微透析物理找到，啮齿类两栖动物足底施用尿素或腹膜内施用亚硝酸皆可造出vBNST上胞外色氨酸组织胺技术水平升高；vBNST施用β组织胺细胞俱抗剂三氯吗埃尔可低剂量依靠性地过多先决条件左边回避道德上，但是对瘙痒冲动动物学体现无明显影响。这一研究出果结果定时，β组织胺细胞免疫的vBNST色氨酸组织胺发送到增大是满身无关负性意识归因于与维持的举足轻重程序之一。鉴于β组织胺细胞可与腺苷酸环化酶混合从而激活腺苷A，那么β组织胺细胞-腺苷A路径通道否投身于满身意识的基因暗示反复?Deyama等研究出果确实，vBNST施用免疫腺苷A抗病毒——Rp-cAMPS可逆转vBNST施用异丙组织胺和足底施用尿素致使的先决条件性左边回避道德上，定时vBNST上腺苷A的增殖意味著通过增大β组织胺能递质的获释投身于满身无关负性意识的基因暗示。

4其他脑四区

树突导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是里面枢内源性满身觉调制管理系统里面起氘心关键作用的氘团，出口处在承上启下的关键部位。此外，则有研究出果确实，PAG也是里面枢神经管理系统里面执行者防御质子化和负性意识基因暗示的举足轻重部位。PAG广泛地送达来自于破碎管理系统的神经橡胶放大，如CeA、后侧胸部果大脑皮质等，并且PAG还警告神经橡胶放大至脑部神经从而基因暗示惧怕、痛恨等意识的动物学暗示。Carrive等[則的研究出果确实，出口处于先决条件性惧怕平衡状态时，啮齿类两栖动物PAG腹外侧四区里面Fos细胞阳性暗示使用量突出增大。此外，则有研究出果找到PAG神经在瘙痒激起的负性意识平衡状态下亦可大量激活，Lei等通过F-CPA物理找到当啮齿类两栖动物出口处于满身觉激发先决条件性转换的环境污染里面时，PAG里面Fos细胞暗示突出增大。不太可能一项结构上性回顾分析方法也全面证明，PAG是满身无关负性意识基因暗示网络管理系统里面的举足轻重一环。我们的除此以外研究出果结果定时，PAG施用zeta假质子化抑制作用抗病毒需要合理大大降低尿素满身无关的痛恨意识，但是鉴于zeta假质子化抑制作用抗病毒的药物靶点目从前尚实际上争议，其具体程序可有全面研究出果。

后侧小脑神经不感兴趣来自于脑部背角的神经橡胶放大，威胁性感官资讯可自脑部背角经由脑部小脑束传至后侧小脑，随后放大至大脑皮质结构上，如ACC。相混合先决条件左边回避物理，研究出果人员找到，侧毁坏后侧小脑可过多腹膜内施用亚硝酸致使的瘙痒冲动，但是对先决条件左边回避道德上并无突出影响，即后侧小脑却是投身于满身意识的过渡到和维持。

Jiang等不太可能研究出果了另外两个举足轻重脑四区——从前破碎大脑皮质和下破碎大脑皮质否投身于了F-CPA的过渡到，结果显示从前破碎大脑皮质在满身痛恨意识过渡到反复里面作用了举足轻重的关键作用。

5总结

综上所述，慢性瘙痒常常伴随着心理、意识妨碍，满身负性意识给患儿造出的身心损害远比瘙痒本身日趋严重。以往对瘙痒的研究出果大都错综复杂满身冲动辨识资讯的发送到和基因暗示，而对于满身意识的研究出果进展相对于缓慢。鉴于小脑的各个脑四区错综复杂实际上满身冲动和满身意识的相互分工与相互密切联系，研究出果满身无关负性意识的里面枢基因暗示神经网络及其具体底物程序对于慢性瘙痒的病人和患儿生活数量级的强化较强举足轻重意义。