Alz Res Therapy：ADAM10，可预测思维减退

阻碍全世界儿童的痴呆症，被普遍认为是一个重要的公共约卫生疑问。淀粉样前体蛋白（APP）甘油的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）肽的形成，其在脑部当中的细胞以外积累和汇聚是AD的原因之一；这被叫作AD的淀粉样假说。另一不足之处，由α和γ分泌肽对APP展开的非淀粉样器物质的甘油，避开了βA的形成。以外科实践当中非常即可要AD的生器物多种类型。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甘油是检测脑脊液（CSF）βA多种类型的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及神经系统幻灯片研究者一起，被普遍认为是在AD最先阶段确定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备老年人筛查所即可的可用性。试图在血浆当中验证上述CSF生器物多种类型，并通过运用于超尖锐的高精度模拟器在该应用领域取得了相当大的成果。然而，在临床和预后AD的全过程当中，各种标记器物的体现可能比单一的候选器物更为好。

基于血浆的AD生器物多种类型比CSF多种类型更为有竞争者，因为有几个不足之处，包括但不限于它们的非侵入性和成本成本的检验来进行的特色。然而，血红素当中βA观测的测定方法的分野和不一致性是阻碍结果解释的主要主因，是其以外科分析方法的主要持续性。然而，已经有有决心的结果表明，血浆当中的p-tau181并不需要得出结论tau和βA的恶性肿瘤，并将AD与其他神经系统退行性疾病区分看做，因此支持这种体液作为AD生器物多种类型报告的精确；也，旨在合作开发恰当、易得和可扩展的AD检验和临床飞行测试。

一些基于血浆的AD生器物多种类型候选器物已被描述，包括ADAM10，它是参与神经系统元当中APP非淀粉样器物质甘油的主要α分泌肽，因此对这种痴呆很强必要措施机能。ADAM10有不同的化合物，我们已经报道过，膜混合的骨髓ADAM10很强甘油荧光底器物的活性，而在血红素和CSF当中发现的硫化物化合物则没有活性。作为一种膜混合蛋白，ADAM10作为一种裂开肽，在质膜上切割不同的底器物，包括神经系统元当中的APP，从而避开了神经系统毒性βA肽的产生、积累和汇聚。与理解健康的小鼠相比，AD病人骨髓当中的活性ADAM10准确度被验证是下滑的，而MCI和AD病人血红素当中的非活性和硫化物ADAM10准确度是升高的。这些结果与大多数尸检图表一致，这些图表显示与年龄匹配的小鼠相比，AD病人当中枢神经系统该组织当中的ADAM10 mRNA、蛋白质和/或活性连续性下滑。考虑到ADAM10是参与非淀粉样蛋白生成种系统的一个更为重要角色和主要的α分泌肽，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，检验了在社区定居的儿童当中，经过3年的随访，其血红素准确度是否则会视作理解能力下滑的得出结论主因。

这个为期3年的交叉队列研究者，共约纳入了219名定居在社区的儿童。收集了社则会人口学、以外科、生活方式、精神疾病状（GDS）和理解图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血红素准确度的观测是用夹心ELISA试剂盒展开的。连续图表运用于Wilcoxon-Mann-Whitney，归类图表运用于Pearson's chi-square检验和Yates连续性校正，展开组间双变量比较。运用于线性混合效应基本概念对MMSE分数的推移展开了交叉研究者。

他们发现：曲率半径MMSE高分和ADAM10准确度与随访检验的MMSE高分特别是在涉及。

当研究者与时间的带电粒子时，出现异常的MMSE高分和曲率半径的ADAM10血红素准确度与紧接著检验的MMSE高分参数方形特别是在的单独负涉及。

研究者还显示，与曲率半径时MMSE高分改变的参与者相比，ADAM10血红素准确度对紧接著MMSE高分下滑的得出结论起着在MMSE出现异常的参与者当中却是更为明显。

考虑到ADAM10在血红素当中的减小最先在轻度理解持续性（MCI）病人当中检测到，这里提出异议的结果可能支持该生器物多种类型在经典的AD生器物多种类型正因如此的补充性以外科运用于。

综上所述，这些结果共享了第一个从以外部证据，验证ADAM10血红素准确度的推移是儿童理解恶化的得出结论主因。此以外，这项工作可以为AD的血浆生器物多种类型的研究者造就启示，并为该应用领域的发展做出贡献。

原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y