Nat Med ：关键鼻细胞被确定为不太可能的COVID-19病毒入口点

2021-12-20 01:05:46 来源:

迄今为止，新近冠大肠杆菌已散播到184个以上的国家，并夺走了18万多人的一个人。国外的研究团队都在意图准确地洞察大肠杆菌的散播方法，以帮助防止散播和研发抗生素。而出名，SARS-CoV-2用到与引起2003年SARS盛行的方面冠柱状大肠杆菌类似的功能病毒感染人类所细胞会，但下巴中所相关的准确细胞会类改进型以前未被结案。

昨日，英国惠格研究者所、瑞士格罗宁根私立大学医学中所心、瑞士圣塞瓦斯蒂安私立大学和瑞士国家科学研究研究者院（CNRS）和瑞士尼斯私立大学的研究者技术人员在《自然医学》上刊登了一项研究者，可以帮助推论新近冠大肠杆菌极高散播速率的原因。颈中所的两种特定细胞会类改进型已被确定为新近冠大肠杆菌的显然初始病毒感染点。研究团队发掘出下巴中所的杯赛柱状和突起细胞会富含极高水平的转至受体，新近冠大肠杆菌可借助于这些转至受体转至人类所细胞会。

为了发掘出哪些细胞会显然参与COVID-19散播，研究者技术人员深入研究者了来自20多个未病毒感染这群人的单个细胞会RNA分子生物学的多个人类所细胞会图集（HCA）图表集。这些细胞会以外来自肺部、直肠、眼睛、甲状腺、心脏、甲状腺和肝脏的细胞会。研究者技术人员寻觅哪些单个细胞会表达出来了两个关键转至受体，而这两个关键转至受体被COVID-19大肠杆菌用来病毒感染人类所细胞会。

惠格研究者所论文的第一作者Waradon Sungnak麻省理工学院说，他们发掘出可以激活SARS-CoV-2转至的肽受体ACE2和TMPRSS2丝氨酸在各不相同心脏的细胞会中所表达出来。然后他们发掘出在颈气道中所所有细胞会中所，产生粘液的杯赛柱状细胞会和突起细胞会中所这两种COVID-19大肠杆菌受体的含量最极高，最无论如何是该大肠杆菌的在此之前病毒感染简而言之。

Sungnak和他的同事用HCA深入研究者了各种秘密组织中所的ACE2和TMPRSS2表达出来，不仅以外呼吸秘密组织——先前用到特异性秘密组织化学展开的深入研究者已经检测到了直肠和支气管增生会中所的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼睛、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转至肽ACE2（第一列）、转至方面丝氨酸tmprs2（第二列）的RNA表达出来及其在各不相同秘密组织中所的共表达出来（第三列）。

研究者技术人员发掘出，在所深入研究者的图表集中所，ACE2遗传物质的表达出来一般来说较低，而TMPRSS2的表达出来颇为广泛。这暗示ACE2表达出来显然是初始病毒感染中所大肠杆菌转至的限制原因。但是，ACE2在呼吸秘密组织的多种增生会类改进型中所表达出来，在杯赛柱状细胞会和颈睫柱状细胞会中所其表达出来特别极高。研究者技术人员用到其他两项scRNA-seq研究者的图表证实了这一发掘出。

一般来说在口腔中所与ACE2共同表达出来的其他遗传物质，以外与糖类代谢有关的遗传物质（显然是由于它们在杯赛柱状细胞会粘受体还原中所的作用），以及与所谓和抗大肠杆菌特异性功能有关的遗传物质。

ACE2和TMPRSS2遗传物质也在口腔外表达出来，以外角膜细胞会和肠壁的表达出来，研究者技术人员暗示，这与一些暗示老鼠脱落大肠杆菌的临床份文件一致。

这些大肠杆菌转至肽的遗传物质，在口腔中所的表达出来位置，有显然严重影响大肠杆菌的散播控制能力。研究者技术人员还比较了大肠杆菌肽遗传物质的秘密组织表达出来模式与其他冠柱状大肠杆菌和流感大肠杆菌用到的肽遗传物质。极总体传染性大肠杆菌（如流感大肠杆菌）用到的肽在上口腔中所表达出来更多，而传染性较小的大肠杆菌（如MERSCoV）的肽在下口腔中所表达出来。这向研究者技术人员暗示，大肠杆菌肽的空间分布有显然严重影响大肠杆菌的散播控制能力。

Cell上另一个未及刻本研究者还用到了人类所、非人类所哺乳类和小鼠的单细胞会RNA分子生物学图表集来体检表达出来ACE2和TMPRSS2遗传物质的细胞会的位置。由新奥尔良儿童医院的Jose Ordovas-Montanes麻省理工学院领导的研究者技术人员发掘出，这两种遗传物质原则上在II改进型肺部细胞会和回肠吸收性肠增生会以及颈杯赛柱状分泌细胞会中所表达出来。

瑞士格罗宁根私立大学医学中所心的Martijn Nawijn麻省理工学院代表HCA肺部生物网络平台对此，这项研究者首次发掘出下巴中所的这些特殊细胞会与COVID-19方面。尽管有很多严重影响大肠杆菌散播的原因，他们的发掘出与迄今为止所见大肠杆菌的短时间病毒感染率相一致，这些细胞会在直肠内很薄的位置使其非常容易病毒感染大肠杆菌，并显然有助于散播给其他人。

这是《肺部生物网络平台》的第一篇出版物，是一项正在展开的国际上指导工作的一部分，有助于借助于人类所细胞会图集图表来洞察病毒感染和癌症。该图表可用于能够地洞察冠柱状大肠杆菌的散播方法。它进一步暗示，眼睛和其他一些心脏中所的细胞会也富含大肠杆菌转至受体。这项研究者还未及报了关键转至受体如何被其他生物体遗传物质可调，并揭示了研发提高散播简而言之的治疗法原理的潜在远距离。全球HCA肺部生物网络平台将继续深入研究者图表，以便进一步洞察显然参与COVID-19的细胞会和靶标，并将其与患者特征举例来说。

通过精确定位每种细胞会类改进型的准确特征，HCA正在以全新近的方法帮助研究团队确诊、监测和治疗法以外COVID-19在内的癌症。世界正以前所未有的运动速度加深对COVID-19的洞察，这项新近研究者证明了这一点：更以合作和未公开共享研究者对短时间研发适当的确诊、治疗法和抗生素至关重要，能确保未任何国家落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).