Aging Cell:亚精胺通过调控SIRT1信号通路抑制慢性肾病的微血管钙化

2022-02-07 01:11:01 来源:
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甲状腺骨化是指磷酸钾晶体在甲状腺壁的异常沉积,是慢性肾脏病(CKD)、心甲状腺疾病、糖尿病和老龄化幼体患者的一种少用病理稳定状态。最近大量的数据分析说明了,甲状腺骨化是一个类似于骨酸化的突变调控生物操作过程,涉及成骨分化。

甲状腺骨化是甲状腺损伤的一个少用病理特征,如横膈膜粥样穿孔和甲状腺老化。甲状腺损伤的风险因素,如发炎、氧化应激、钾和磷酸盐的不平衡,已被断言会激起甲状腺骨化的发展。诱导甲状腺平滑肌细胞的成骨分化意味著是持续性或逆转甲状腺骨化的一个有期盼的策略。

甲状腺骨化是甲状腺僵化和老化的一个特征。积累的证据说明了,阿兹海默是甲状腺骨化的一个重要因素。阿兹海默的甲状腺平滑肌细胞通过增加成骨转化成积极调节甲状腺骨化。

到目前为止,还没有针对甲状腺骨化的有效治疗工具。天然多亚胺物质亚天冬氨酸已被断言可以延长寿命和保护心甲状腺疾病。目前还不清楚补充亚天冬氨酸是否能诱导CKD的甲状腺骨化。在最近的一项数据分析当中,人们利用Alizarin红染色和钾含量的量化实验发现,在成骨前提下,亚天冬氨酸管控明显减少了果蝇和本能甲状腺平滑肌细胞(VSMCs)的矿物质沉积。此外,复合物;还有分析推断,亚天冬氨酸管控诱导了果蝇和本能VSMCs的成骨分化。

亚天冬氨酸诱导果蝇和本能横膈膜环的骨化

进一步,数据分析人员断言,亚天冬氨酸管控明显地减轻了果蝇和本能横膈膜环的体外骨化以及CKD果蝇的颈横膈膜骨化。对才是的机制数据分析推断,亚天冬氨酸管控诱导VSMCs当中Sirtuin 1(SIRT1)的升至,并造成细胞质(ER)应激信号成分的下调,如激活转录位点4(ATF4)和CCAAT/提升剂结合复合物相异复合物(CHOP)。

通过SIRT1诱导剂EX527对SIRT1进行时用药诱导,以及通过siRNA对SIRT1进行时敲除,都明显阻止了亚天冬氨酸对VSMC骨化的诱导作用。相符的是,EX527颁布了亚天冬氨酸对CKD果蝇颈横膈膜骨化的诱导作用。

因此,该数据分析首次断言,亚天冬氨酸通过升至SIRT1和诱导ER应激来缓解CKD的甲状腺骨化,这意味著是改善CKD甲状腺骨化的一种有期盼的治疗工具。

完整出处:

Xiaoyu Liu et al. Spermidine inhibits vascular calcification in chronic kidney disease through modulation of SIRT1 signaling pathway. Aging Cell (2021).

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