Nat Biotech:定向改造肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的再次发生

2021-10-13 14:37:22 来源:
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大肠不显生物第一组是具备硬度的不显生物这群人落,对有机体和动物的生理健康有着大体上因素。大肠不显生物第一组的缓冲可以加强慢性病症的发作和拓展,例如食道粥样薄片,心血管病症,肥胖症,糖尿病和之中枢神经系统病症。而以外烹饪在内的不利因素可以通过解构不显生物第一组以及对寄生物的同样起着在病症之中展现出不可或缺起着。

6月15日,来自美国斯克里普斯学术科技学院的学术研究管理人员在《Nature biotechnology》上出版了关于大肠不显生物因素人体健康的不断更新学术研究成果,找到吗啡可选取性修饰细菌繁殖的分子结构的环D,L-α-抑制剂,以定向大修豚鼠大肠不显生物这群人,可减低人体内总胱氨酸技术水平和食道粥样薄片突起,抑制食道粥样薄片的愈演愈烈。

HDL受体拒绝接受(LDLr-/-)豚鼠被广泛用作烹饪诱发的食道粥样薄片的小鼠,学术研究管理人员找到,LDLr-/-豚鼠在饲喂日粮(CHD)时表现为健康,而饲喂西方烹饪(WD)时表现为高脂血症和食道粥样薄片,且两者的大肠不显生物第一组长时间不同。因此,学术研究管理人员揣测,将体液不显生物这群人的第一组成(即使在WD的因素下)解构为CHD长时间显然可以缓解其病症进展。

学术研究管理人员基于序列多样性和缺乏脊椎动物细胞内致癌性从抗菌抑制剂库之中选取了29种的环D,L-α-抑制剂,根据其对WD哺的豚鼠之中大量繁殖细菌品种的抑制相对,选取金属离子抑制剂1和两性离子抑制剂11,进行下一步体液验证和清热学术研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-豚鼠应用于环抑制剂1和11处置10周,找到WD哺豚鼠之中大肠不显生物丰富度很大减低,而抑制剂1和11处置可逆转这种减低,且豚鼠的拟杆菌/厚壁菌门比率浮现减小。

环抑制剂在游离缓冲大肠菌这群人

对抑制剂处置2亦同的豚鼠粪便之中细菌进行核糖体第一组测序,找到抑制剂可激起不显生物这群人核糖体第一组的广泛重程序语言,抑制剂11处置减低了厚壁菌门介导,而减小了拟杆菌的相比之下介导。抑制剂糖类第一组学已经有,抑制剂可恢复受损大肠菌这群人的不可或缺功能。功能宏基因第一组学已经有,抑制剂可诱发酶表达技术水平保持一致,酒石酸甘油生物合成及乙酰乙酸-CoA转移酶技术水平减小,组氨酸和苯丙氨酸的分解糖类减低。

用抑制剂处置饲料哺的豚鼠激起大肠不显生物这群人的糖类变化和核糖体重程序语言

除此之外,学术人类学家找到,抑制剂处置后,WD豚鼠的人体内胱氨酸技术水平和食道粥样薄片出血很大减低。与对照相比较,吗啡抑制剂1和11分别减低了豚鼠人体内总胱氨酸37%和36%。而在CHD哺的豚鼠之中,没有值得注意的抑制剂介导的胱氨酸减低。主食道出血地区的已经有,抑制剂1和11分别使食道粥样薄片出血很大减少了37%和48%,同时,主食道窦出血体积分别减少了44%和37%。

抑制剂外科手术减少了wd哺的LDLr?/?豚鼠食道粥样薄片的拓展

不显生物这群人第一组成已经有,抑制剂就会减低与人体内胱氨酸技术水平向外相关的不显生物这群人,而减小近来的形态学单元轻元素。应用于广谱抗生素固体处置豚鼠以消耗不显生物第一组,然后进行抑制剂处置,可找到抑制剂11只不过丧失了减低人体内胱氨酸技术水平(食道粥样薄片的不可或缺标明)的能力,这也表明其通过抑制剂同样抑制剂和重构大肠菌这群人以实现调控。

炎症在食道粥样薄片的拓展之中起不可或缺起着。学术研究管理人员还找到,抑制剂处置可重新程序语言不显生物第一组核糖体第一组,抑制促炎细胞内因子的产生,短链脂肪酸和胆汁酸技术水平的重新平衡,缓解肠两处的延续性并减小大肠T缓冲细胞内。

简而言之,学术研究管理人员从游离选取的抑制剂可在体液选取性地将WD诱发的大肠不显生物第一组解构为低脂烹饪下的长时间,进而可以消除食道粥样薄片的拓展。定向化学操作方法为档案资料大肠不显生物第一组的化学生物学连续性也提供了额外的来进行。

值得注意应是:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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