【盘点】2020年7年末23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98结合亚基与急性髓系乳癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔亚基98 (NUP98)无关的结合亚基在急性髓系乳癌(AML)里连续不断出现，且与肾功能经常性无关。近日深入研究执法人员发现相异的NUP98结合亚基可撤除一个大少见的mRNA小分子的调控，这些小分子或可用于核酸治疗。 在肠道模型里，通过将NUP98结合亚基的核仁占位谱与母体急性结合亚基失活后的mRNA组谱完成整合分析，深入研究执法人员定义了NUP98结合亚基的直接mRNA小分子的核心集。其里，CDK6在肠道和人AML样本里高隐含。CDK6缺失可减缓NUP98结合驱动的乳癌引发；此外，NUP98结合AML对口服诱导CDK6引人注目，无论是在母体还是体外。 【2】EGFR依赖性的DNA重建有助于造血再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 肌肉注射和皮肤癌可引起造血干细胞膜（HSCs）DNA损伤，导致HSC贫乏和功能失调，并随着一段时密切关系的更长引发恶性转化。 近期，深入研究执法人员发现表皮生长因子受体（EGFR）通过激活DNA依赖性色氨酸-催化亚基（DNA-PKcs）和非相合末端相连（NHEJ）来调节HSC的DNA重建。身体皮肤癌（TBI）后母体的造血再生有所相异EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA损伤重建。条件性敲除造血干/祖细胞膜（HSPC）里的EGFR会大大降低皮肤癌后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA损伤增加，诱导HSC恢复。予以EGF可有助于肌肉注射肠道的HSC DNA重建和血清的快速恢复，且对母体AML的生长未严重影响。此外，EGF治疗还可有助于母体能够在辐射损伤后在重新转变的多可知人HSC的恢复。全遗传组分子生物学分析推断，用EGF处理的肠道的HSPC的编码区突变未增加，但遗传密切关系的拷贝数变异有所增加。 【3】14-3-3亚基调节MM对核酸诱导剂的引人注目性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高亚基负载是多发性骨髓瘤（MM）的外观上之一，使该传染病对核酸诱导剂（PI）非常引人注目。 深入研究执法人员，利用公认的14-3-3亚基的伴侣功能，在MM细胞膜系里，通过区别幼体14-3-3遗传的隐含及其对PI（铋替佐米和卡非佐米）的引人注目性，来评估它们在严重影响核酸活性和对PI的引人注目性里的起到。深入研究执法人员注意到到14-3-3ε的隐含与PI应答之密切关系存在显著的恰巧无关。深入研究执法人员注意到到14-3-3ε通过建构诱导TSC1/TSC2复合物和直接与mTORC1相互起到有助于其磷酸化，在有助于MM细胞膜的翻译起始和亚基质合成里把握恰巧性起到。贫乏14-3-3ε可导致亚基合成减小50%，之外MM细胞膜胞内的稀土元素和半胱氨酸分泌减小，而在KO细胞膜里过隐含或加回14-3-3ε则可导致亚基质合成和亚基质负载的显著上调。重要的是，在来自两个独立自主数据集的原代MM细胞膜里都注意到到14-3-3ε隐含与PI引人注目性及亚基质负载之密切关系的无关性，其低隐含与接受铋替佐米治疗的MM患者肾功能经常性有关。 【4】少数比对肾脏无关复合物的T细胞膜可激发抗肾脏反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 肾脏无关复合物(TAA)是一种单态自身复合物，被认为是恶性肾脏的免疫治疗小分子。近日深入研究执法人员以次要组织相容性复合物(MIHA)抗体T细胞膜作为模型，对胸腺选择对抗MiHA的T细胞膜可知在自身(MiHApos供体)和非自身(MiHAneg供体) 供体背景下的关联性完成深入研究。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos供体里分离出来核酸HLA*02：01限制性MiHA HA-1H的T细胞膜克林。在16个HA-1H抗体T细胞膜克林里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos供体和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos供体的T细胞膜克林表现出抗HA-1Hpos靶细胞膜的反应性。另外，从HLA-A*02：01pos供体里分离出来核酸TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制性脱氧核糖核酸的663个T细胞膜克林(包含至少91个隐含相异T细胞膜受体的鲜明克林)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL抗体T细胞膜克林在HLA-A*02：01pos恶性细胞膜系(而非原代恶性标本)自然过隐含TAA的抑制下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞膜溶解。