Science:压制与年龄相关的VEGF信号不足可促进健康衰老和延长寿命

2021-11-01 12:59:40 来源:
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2021年7月30日讯/生物谷BIOON/---所有的体细胞都依赖甲状腺来获取氧气和其他血液随身携带的微粒,在某些情况下,还依赖甲状腺上皮细胞都是以的边上分泌因子。与其他生殖器官系统会一样,甲状腺系统会也不会年中的身体肥胖症,从而所致功能性日趋退化。鉴于甲状腺对生殖器官稳态的核心作用,有人假设甲状腺身体肥胖症是RX-身体肥胖症的南岸的起始各种因素,但对这一见解的实验大力支持是有限的。甲状腺身体肥胖症涉及大甲状腺和小甲状腺,后者的特性是毛细甲状腺非常少,即与成年有关的不可保持良好足够的微甲状腺密度(microvascular density, MVD)。不必要MVD下降的一个关键稳态机制依赖于甲状腺上皮细胞细胞因子(VEGF)的甲状腺作用于活性,由于其缺氧抑制性,它不断地多余丧失的甲状腺并使甲状腺原材料与的组织需求相比较。VEGF在身体肥胖症步骤中的不可这样做到这一点的原因唯不清楚。

甲状腺功能性损坏预计不会扰乱生殖器官稳态,从而加强成年具体性的虚弱和疾病产生。因此,抵制甲状腺身体肥胖症的关键方面可能是缓解这些病症的有效作法。假设身体肥胖症中的的甲状腺原材料欠缺是由VEGF讯号欠缺引起的,主要是(但不全然是)因为它在不必要毛细甲状腺伤亡方面起着不可忽视的作用,这促使以色列研究工作人员在一项属于自己研究工作中的阐明了尽可能VEGF讯号延续在年轻时的水平是否能测量仪器毛细甲状腺伤亡及其后遗症。在甲状腺功能性恶化是多生殖器官功能性障碍的南岸涡轮机各种因素的理论上下,他们设想这种测量仪器可能获取全面的中的年保护措施。具体研究工作结果发表文章在2021年7月30日的Science期刊上,论文标题为“Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span”。

尽管在果蝇身体肥胖症步骤中的,VEGF的产生没有相比下降,但垂直监测推测,VEGF在多个关键生殖器官中的的讯号传递大大下降。这与可溶性VEGFR1(sVEGFR1)产生的增加有关,这是通过VEGFR1 mRNA的选择性剪接及其捕获VEGF的活性的成年具体变化产生的。

通过运用于遗传工程VEGF功能性获得系统会或腺具体病毒(AAV)基本功能的VEGF转导,适度增加重复的VEGF,可以保持良好更年轻的VEGF讯号水平,并获取保护措施以不必要与成年有关的毛细甲状腺伤亡、妨碍灌注和下降的的组织氧合。身体肥胖症的标志,如线粒体功能性障碍、代谢灵活性损坏、上皮细胞细胞身体肥胖症和黏膜重排,在经VEGF解决问题的果蝇中的得到缓解。

相反,通过前提地抑制上皮细胞细胞中的的遗传工程sFlt1理解而使VEGF丧失功能性,加速了这些与成年有关的缺失表型的产生。经VEGF解决问题的果蝇寿命加长,肥胖症寿命加长,这展现出在胸部脂肪堆积下降,肝脏脂肪变性下降,与更好地留存肌肉作用于力具体的肌肉萎缩(肌少症)下降,骨质萎缩(骨质疏松症)下降,脊柱侧弯下降和自发性的节省成本下降。

综上所述,这项研究工作为甲状腺身体肥胖症是整个RX-身体肥胖症的一个层次较高的涡轮机各种因素这一见解获取了令人信服的证据。它将VEGF讯号传递欠缺置于多生殖器官身体肥胖症的中的心右方,并表明对付这种欠缺就可能赋予全面的中的年保护措施。(生物谷 Bioon.com)

参考:

M. Grunewald et al. Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span. Science, 2021, doi:10.1126/science.abc8479.

Hellmut G. Augustin et al. Vascular rejuvenation is geroprotective. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj8674.

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