三酸甘油酯(a)(Lp(a))性状是一个重大关卡。Lp(a)不具备多种;也炎、;也横膈膜粥样硬化和潜在的;也血栓形成的特性,并与高血压(CVD)有关,包括横膈膜疾病(CAD)、心绞痛、主横膈膜瓣狭窄、外围横膈膜疾病、中所风、高血压和总死亡率。
在除此以外人群中所,Lp(a)的酸度呈现出1000倍的酸度范围,并不相同群体之间的中所位酸度相差近10倍,甚至在北美内部也有2至3倍的相似之处。与其他显示更高度多突变遗传构造的三酸甘油酯并不相同,超过90%的Lp(a)表征由一个突变控制,即区块三酸甘油酯(a)(apo(a))的LPA突变。
LPA的突变构造很复杂,大部分的区块序列不能被基本上的化学合成或突变见下文高效率所获得。LPA有一个更高度重复的构造,由10个更高度同源的kringle IV(KIV)构造域(亚型1至10)、一个kringle V构造域和一个蛋白酶构造域构成。
古怪的是,虽然1个更高熔点等位突变不一定足以导致Lp(a)酸度的增加,但不具备并不相同等位突变组合的两个人的Lp(a)酸度仍然可以相差200倍。事实上,几乎在每一个同种异构组中所都能见到Lp(a)数值颇为更高或颇为更高的幼体。这并不一定除了KIV一般来说的SNP外,还普遍存在对Lp(a)酸度有很大受到影响的其他遗传表征。
更高达70%的LPA区块序列位于更高表征的kringle IV型(KIV-2)地区。宗教性的高效率很难进入该地区,但确实构成功用表征。为此,来自格拉茨医科大学遗传流行病学科学研究所试图科学研究更进一步、颇为频繁的后期制作变体KIV-2 4733G>A对Lp(a)和CAD的受到影响,结果发表文章在JACC杂志上。
科学研究高效率人员在GCKD(荷兰慢性肾脏病)科学研究中所(n = 4673)通过等位突变抗原PCR对4733G>A完成了突变见下文,完成了迷你突变检验,确定了代理单核苷酸SNP,并通过美国生物库(n = 440234)的生存环境分析来描述其对CAD的受到影响。在1000个突变组项目中所指标了群体人群的频率。
GCKD中所按表征完全和异构1分类法的Lp(a)酸度
结果显示,4733G>A变体(38.2%的乙型肝炎频率)在大多数等位突变一般来说中所被见到。它减小了等位突变的表达,但没有废除酶的产生,使Lp(a)减更高了13.6 mg/dL(95% CI: 12.5-14.7),同时是继小异构之后最强的方差解释因素。
4733G>A和4925G>A(另一个KIV-2后期制作突变)的复合杂合分之二人口统计的4.6%。与野生型相比,Lp(a)减更高了31.8mg/dL,众所周知的是将四分位数范围缩小了9倍(从42.1到4.6mg/dL)。在美国生物库中所,4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减更高9%(95%CI:7%-11%)和12%(95%CI:7%-16%)。
GCKD中所4733G>A乙型肝炎完全的同种样1的分布情况
综上,LPA KIV-2地区的功用突变尽快了Lp(a)的表征和CAD不确定性。即使是适度但终生的内分泌Lp(a)减更高也就会转化为显著的CAD不确定性减更高。
参考文献:
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
相关新闻
相关问答